博魚腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)具有與正常細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)相同的(de)表面抗(kang)原。然而，它們(men)(men)也攜(xie)帶一(yi)些(xie)其(qi)他(ta)的(de)抗(kang)原，這(zhe)些(xie)抗(kang)原在(zai)非腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)上不表達或(huo)表達量極少。它們(men)(men)被稱為腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)特異性或(huo)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)相關抗(kang)原（圖1）。腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗(kang)原是由(you)大(da)約8-10個氨基(ji)酸(suan)組成的(de)肽(tai)鏈和主要組織相容(rong)性復合體（MHC）Ⅰ類和Ⅱ類構成，瘤(liu)(liu)內(nei)或(huo)區域淋巴結中的(de)樹突狀(zhuang)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)捕獲這(zhe)些(xie)肽(tai)鏈，并將其(qi)提(ti)呈(cheng)給細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒(du)性CD8+T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，從而導致這(zhe)些(xie)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)增殖和活化（圖2）。活化細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒(du)性T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)（ATC）從全身循環(huan)中返回并滲透到腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)微環(huan)境中。它們(men)(men)與相應的(de)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗(kang)原結合并破(po)壞腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。
圖 1. 圖示正(zheng)(zheng)(zheng)常(chang)細(xi)胞的表面抗原，及相(xiang)(xiang)對于正(zheng)(zheng)(zheng)常(chang)細(xi)胞，癌細(xi)胞除具(ju)有(you)正(zheng)(zheng)(zheng)常(chang)抗原外，表面還(huan)附(fu)有(you)腫瘤特異性和腫瘤相(xiang)(xiang)關抗原（顯(xian)示為黃紅(hong)色）。
圖 2. 樹突狀細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)捕獲和提呈(cheng)腫瘤抗原(yuan)，并(bing)將這些抗原(yuan)以(yi)多(duo)肽的(de)形式與細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表面(mian)的(de)MHC結(jie)(jie)合(he)。T淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)上的(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)受體與MHC多(duo)肽復合(he)物相(xiang)互作用。除了與MHC多(duo)肽復合(he)物結(jie)(jie)合(he)外(wai)，T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)還(huan)需要(yao)第二個信號才能被活化(hua)。淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)上的(de) CD28 與樹突狀細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表面(mian)的(de) B7 結(jie)(jie)合(he)，這種相(xiang)互作用刺激T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)加速成為(wei)活化(hua)的(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)（ATC）。
在(zai)正常情況下，免(mian)疫系統(tong)的(de)(de)作用是(shi)保護宿主(zhu)免(mian)受傳染病(bing)和(he)腫(zhong)瘤的(de)(de)侵害。此(ci)外(wai)，它(ta)在(zai)清除不健(jian)康和(he)病(bing)變的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)過程中起著至關重要的(de)(de)作用。然而(er)，過度(du)活(huo)(huo)躍的(de)(de)免(mian)疫系統(tong)可能會(hui)引起自(zi)(zi)身免(mian)疫，導(dao)致不同(tong)程度(du)的(de)(de)組織損傷(shang)。免(mian)疫檢(jian)查(cha)點是(shi)免(mian)疫系統(tong)的(de)(de)抑制(zhi)調節器(qi)，通過控(kong)制(zhi)免(mian)疫反應的(de)(de)持續時(shi)間、范圍(wei)和(he)強(qiang)度(du)，最(zui)大(da)限度(du)地減少組織損傷(shang)，對保持自(zi)(zi)我耐受性(xing)(xing)和(he)預(yu)防(fang)自(zi)(zi)身免(mian)疫至關重要。其中一個(ge)檢(jian)查(cha)點是(shi)細(xi)胞(bao)(bao)毒性(xing)(xing)T淋巴細(xi)胞(bao)(bao)相關蛋(dan)白(bai)(bai)4（CTLA4）。它(ta)在(zai)調節性(xing)(xing)T細(xi)胞(bao)(bao)（Tregs）中表達，并在(zai)活(huo)(huo)化的(de)(de)T細(xi)胞(bao)(bao)中表達上調。CTLA4與(yu)T細(xi)胞(bao)(bao)共刺激蛋(dan)白(bai)(bai)CD28具有(you)相似性(xing)(xing)，兩種分(fen)子(zi)都爭相與(yu)CD80（B7）結合。CTLA4，當由CD80激活(huo)(huo)時(shi)，將抑制(zhi)信(xin)號(hao)傳輸到T細(xi)胞(bao)(bao)，而(er)CD28則傳輸刺激信(xin)號(hao)（圖(tu)2和(he)3）。另一對細(xi)胞(bao)(bao)表面(mian)蛋(dan)白(bai)(bai)，即程序化細(xi)胞(bao)(bao)死亡(wang)1（PD-1）/程序化細(xi)胞(bao)(bao)死亡(wang)配(pei)體1（PD-L1），在(zai)正常免(mian)疫檢(jian)查(cha)功能中起著至關重要的(de)(de)作用。
圖3.活(huo)化(hua)的(de)(de)T細胞表面(mian)的(de)(de) CTLA4 與 CD28 競爭性結合樹突狀細胞的(de)(de)B7，導致T細胞發生退化(hua)和失活(huo)。
PD-1 （CD279） 是一(yi)種由288個(ge)氨基酸(suan)組成的(de)I型跨膜(mo)蛋(dan)白，主(zhu)要表(biao)達在(zai)外周組織中被抗原活化的(de)記憶 T 細(xi)胞(bao)(bao)上，很少在(zai)B細(xi)胞(bao)(bao)、活化的(de)單核細(xi)胞(bao)(bao)、樹突狀細(xi)胞(bao)(bao)（DC）和自然殺傷（NK）細(xi)胞(bao)(bao)上表(biao)達。PD-1與B7蛋(dan)白受體家族同源，由免疫球(qiu)蛋(dan)白V（IgV）樣胞(bao)(bao)外結(jie)構域(yu)和包含兩個(ge)磷酸(suan)化位(wei)點的(de)胞(bao)(bao)內結(jie)構域(yu)（圖4）組成。
圖4. 圖示PD-L1在腫瘤細胞上的結構，PD-1在活(huo)化(hua)的T細胞表面表達。
PD-L1（B7-H1或CD274）是(shi)一(yi)種(zhong)由290個氨基酸組成(cheng)的蛋白，是(shi)I型跨(kua)膜蛋白受體(ti)中B7家族成(cheng)員，包括兩個胞(bao)(bao)(bao)外結(jie)構域，即IgV樣和(he)IgC樣結(jie)構域：一(yi)個跨(kua)膜域和(he)一(yi)個胞(bao)(bao)(bao)內結(jie)構域（圖(tu)4）。這種(zhong)蛋白質(zhi)在(zai)許多類型的細(xi)胞(bao)(bao)(bao)上(shang)都(dou)有表達，包括抗原提呈(cheng)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)（APC）、T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、B細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、單核細(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)上(shang)皮細(xi)胞(bao)(bao)(bao)。在(zai)被促(cu)炎性細(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)子活(huo)化后，這些細(xi)胞(bao)(bao)(bao)上(shang)調PD-1表達。此外，PD-L1與PD-1的結(jie)合激活(huo)了(le)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)中PD-1受體(ti)的下游(you)信號，從(cong)而抑制了(le)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的增殖、細(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)子生成(cheng)、釋放(fang)和(he)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性（圖(tu)5）。
圖5. PD-L1 與 PD-1 在活化的T細(xi)胞表面上結(jie)合，伴隨T細(xi)胞受體(ti)和MHC的共同刺(ci)激(ji)，導致(zhi)淋巴細(xi)胞失活。
免疫(yi)檢(jian)(jian)(jian)查點的(de)生理(li)作(zuo)用是防止免疫(yi)反(fan)(fan)應過(guo)程中對自身(shen)抗原(yuan)的(de)有害免疫(yi)攻擊(ji)。每(mei)個檢(jian)(jian)(jian)查點通(tong)(tong)路通(tong)(tong)過(guo)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內信號機(ji)制(zhi)減少免疫(yi)活(huo)化(hua)(hua)博(bo)魚·體(ti)育官(guan)網，從而通(tong)(tong)過(guo)誘導T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)退化(hua)(hua)和耗竭來對受體(ti)免疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)進行負反(fan)(fan)饋調(diao)節。抑制(zhi)性(xing)檢(jian)(jian)(jian)查點蛋白(bai)，包括程序(xu)化(hua)(hua)PD-1、PD-L1或(huo)CTLA-4，可(ke)以抑制(zhi)抗腫(zhong)瘤(liu)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)反(fan)(fan)應。優化(hua)(hua)處理(li)這些檢(jian)(jian)(jian)查點蛋白(bai)是治(zhi)療某(mou)些腫(zhong)瘤(liu)的(de)常(chang)見策略，如非小細(xi)(xi)胞(bao)(bao)肺癌、惡性(xing)黑色素瘤(liu)或(huo)尿道(dao)癌。通(tong)(tong)過(guo)上(shang)(shang)調(diao)PDL1表達，這些腫(zhong)瘤(liu)使用上(shang)(shang)述一些通(tong)(tong)路作(zuo)為關鍵機(ji)制(zhi)來失(shi)活(huo)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒(du)性(xing)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)，從而逃避抗腫(zhong)瘤(liu)免疫(yi)反(fan)(fan)應。
活化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)滲(shen)入腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)內(nei)破壞腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)（圖6）。在腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)活化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)相互(hu)作用(yong)中(zhong)(zhong)、釋放出一些(xie)促炎細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)因(yin)子（IFNγ、TNF-α、IL-4和(he)IL-2）到(dao)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)微(wei)環(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)，導(dao)致腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)發生免疫(yi)調(diao)控，上(shang)調(diao)表(biao)達PD-L1到(dao)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)膜上(shang)（圖7）。此(ci)外，腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)周圍免疫(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，包括活化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、抗(kang)原(yuan)提呈(cheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)樹突(tu)狀細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，也上(shang)調(diao)了PD-L1在其細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)膜上(shang)的(de)(de)(de)(de)表(biao)達。PD-1 在活化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)表(biao)面組成型(xing)存(cun)在。當PD-L1存(cun)在于(yu)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)上(shang)，并且與一些(xie)免疫(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)上(shang)的(de)(de)(de)(de)PD-1相互(hu)作用(yong)時，它(ta)傳遞負反饋(kui)協同(tong)刺激信(xin)號(hao)，導(dao)致活化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)處(chu)于(yu)滅活、休眠和(he)退化(hua)(hua)狀態。這(zhe)(zhe)些(xie)變化(hua)(hua)使腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)繞(rao)過免疫(yi)系(xi)統(tong)，并最終(zhong)進展(zhan)，播散和(he)轉移。這(zhe)(zhe)些(xie)失活的(de)(de)(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)在腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)微(wei)環(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)仍然持(chi)續(xu)受到(dao)抑制，但促炎性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)微(wei)環(huan)境(jing)也吸引調(diao)節性(xing)(xing)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，幫助維(wei)持(chi)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)退化(hua)(hua)和(he)休眠（圖8）。這(zhe)(zhe)些(xie)變化(hua)(hua)使腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)繞(rao)過免疫(yi)系(xi)統(tong)，并繼續(xu)進展(zhan)。
圖6. 活化的(de)淋巴(ba)細(xi)胞(bao)(bao)侵入(ru)腫瘤微環(huan)境(jing)，尋(xun)找(zhao)癌細(xi)胞(bao)(bao)進行(xing)破壞。為(wei)了殺死(si)癌細(xi)胞(bao)(bao)，活化的(de)T細(xi)胞(bao)(bao)產生(sheng)促(cu)炎性細(xi)胞(bao)(bao)因子，它們可以逐(zhu)步積累并改(gai)變(bian)腫瘤的(de)微環(huan)境(jing)。最后(hou)，癌細(xi)胞(bao)(bao)會增加PD-L1在細(xi)胞(bao)(bao)膜上的(de)表達。
圖7. 癌細胞上(shang)的(de)PD-L1與淋(lin)巴細胞上(shang)的(de)PD-1相互作(zuo)用(yong)導致淋(lin)巴細胞失活，并增加(jia)調節性T細胞的(de)數(shu)量，從(cong)而(er)提供免疫(yi)抑(yi)制環(huan)境。
圖(tu)8. 由于免疫(yi)抑制環境，癌細胞(bao)可以繞(rao)過免疫(yi)系統增殖(zhi)并進展(zhan)。失活(huo)的T細胞(bao)持續存在，并被調節性T細胞(bao)保持在非活(huo)化狀態。
通過(guo)一些生物過(guo)程，腫瘤(liu)(liu)細胞(bao)表(biao)(biao)面的(de)(de)PD-L1可(ke)能(neng)會(hui)變為陽性或陰性。腫瘤(liu)(liu)周圍T細胞(bao)誘(you)導腫瘤(liu)(liu)細胞(bao)表(biao)(biao)達(da)PD-L1，T細胞(bao)的(de)(de)缺乏(fa)可(ke)能(neng)導致(zhi)反(fan)應性PD-L1表(biao)(biao)達(da)缺失(shi)。遺傳因素可(ke)能(neng)決定PD-L1表(biao)(biao)達(da)的(de)(de)組(zu)成(cheng)型(xing)表(biao)(biao)達(da)。腫瘤(liu)(liu)細胞(bao)內基因變異，可(ke)能(neng)阻止了(le)PD-L1在(zai)腫瘤(liu)(liu)周圍T細胞(bao)中的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)。因此，腫瘤(liu)(liu)細胞(bao)膜上PD-L1的(de)(de)存在(zai)與否在(zai)可(ke)能(neng)有(you)不同的(de)(de)功(gong)能(neng)和治療(liao)意義，這(zhe)取決于PD-L1實際的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)機(ji)制。
免疫治(zhi)療(liao)藥物(wu)被稱為免疫檢查點(dian)抑(yi)(yi)制劑，檢查點(dian)蛋白與其伴(ban)侶(lv)蛋白結合(he)可(ke)以阻止抑(yi)(yi)制信號被發送至T細(xi)(xi)胞(bao)，從而(er)使它們保持活化狀態以殺死(si)癌(ai)(ai)細(xi)(xi)胞(bao)。美國食(shi)品(pin)(pin)和(he)藥品(pin)(pin)監督(du)(du)管(guan)理(li)局（FDA）于2011年批(pi)準了(le)第一(yi)種針對(dui)CTLA 4免疫檢查點(dian)抑(yi)(yi)制劑伊匹單(dan)抗(kang)(kang)（ipilimumab，Bristol-Myers Squibb），治(zhi)療(liao)黑色素瘤。自從2014年美國食(shi)品(pin)(pin)和(he)藥品(pin)(pin)監督(du)(du)管(guan)理(li)局（FDA）批(pi)準首個抗(kang)(kang)PD-1抗(kang)(kang)體(ti)(ti)pembrolizumab （Merck）后，FDA陸續批(pi)準了(le)多(duo)種針對(dui)PD-1或PD-L1的治(zhi)療(liao)性單(dan)克隆抗(kang)(kang)體(ti)(ti)。這(zhe)些藥物(wu)可(ke)用(yong)于治(zhi)療(liao)各種腫(zhong)瘤，包括Merkel細(xi)(xi)胞(bao)癌(ai)(ai)，霍奇(qi)金(jin)淋巴瘤，非小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺癌(ai)(ai)，腎癌(ai)(ai)，膀胱癌(ai)(ai)，頭頸部癌(ai)(ai)，胃癌(ai)(ai)和(he)肝細(xi)(xi)胞(bao)癌(ai)(ai)等等。其中(zhong)一(yi)些檢查點(dian)抑(yi)(yi)制劑阻斷PD-1（例(li)如(ru)帕(pa)博利珠單(dan)抗(kang)(kang)Pembrolizumab, 納武利尤單(dan)抗(kang)(kang)Nivolumab, 西米普利單(dan)抗(kang)(kang)Cemiplimab），而(er)另一(yi)些則(ze)抑(yi)(yi)制PD-L1（例(li)如(ru)阿特朱單(dan)抗(kang)(kang)，Atezolizumab，阿維魯單(dan)抗(kang)(kang)Avelumab，德瓦魯單(dan)抗(kang)(kang)Durvalumab）。
免(mian)疫(yi)檢查(cha)點抑制劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)發展(zhan)改變了多種晚期腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療模(mo)式。盡管在(zai)一部分病例(li)中效(xiao)果顯(xian)著(zhu)，療效(xiao)非常持久，但大多數患(huan)者沒有(you)(you)治(zhi)療反應。有(you)(you)趣的(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)，偶爾會有(you)(you)PD-L1陰性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者也可能從這種療法中獲益。腫(zhong)瘤(liu)(liu)采用PD-1/PD-L1路線進行免(mian)疫(yi)逃逸，以促進自身生(sheng)長和進展(zhan)，但它(ta)也可能作(zuo)(zuo)為(wei)免(mian)疫(yi)檢查(cha)點抑制劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)潛在(zai)治(zhi)療靶點。然而，這些治(zhi)療藥物(wu)成本很高，還有(you)(you)顯(xian)著(zhu)的(de)(de)(de)(de)(de)副作(zuo)(zuo)用。因此，在(zai)開始治(zhi)療之前，必須評估腫(zhong)瘤(liu)(liu)細胞PD-L1的(de)(de)(de)(de)(de)表達量是(shi)否增加。在(zai)此基礎上，腫(zhong)瘤(liu)(liu)或免(mian)疫(yi)細胞上的(de)(de)(de)(de)(de)PD-L1蛋白表達量已成為(wei)對免(mian)疫(yi)檢查(cha)點抑制劑(ji)(ji)治(zhi)療敏(min)感的(de)(de)(de)(de)(de)潛在(zai)預測生(sheng)物(wu)標(biao)志物(wu)。
PD-L1 表(biao)達(da)量可(ke)能(neng)通過各種(zhong)可(ke)用的(de)(de)診斷技術來識別和測量。例如博魚·體育官網(wang)，在晚(wan)期癌癥中(zhong)，血漿PD-L1蛋(dan)白(bai)水平可(ke)以(yi)(yi)作為監測PD-L1表(biao)達(da)的(de)(de)手段。酶聯免(mian)疫(yi)(yi)吸(xi)附劑(ji)檢測（PD-L1-ELISA）可(ke)以(yi)(yi)在血漿中(zhong)定量或定性地(di)分(fen)析PD-L1。此外，Western blot 也有(you)助(zhu)(zhu)于檢測組織勻漿中(zhong)的(de)(de)特定蛋(dan)白(bai)質。靶向NGS panels的(de)(de)突變發現以(yi)(yi)及mRNA和micro RNA的(de)(de)研(yan)究，也能(neng)為癌癥患(huan)者(zhe)中(zhong)關鍵(jian)免(mian)疫(yi)(yi)檢查點的(de)(de)各個組成部分(fen)的(de)(de)表(biao)達(da)水平提(ti)供有(you)價值的(de)(de)線索(suo)。然而，免(mian)疫(yi)(yi)組織化(hua)學是(shi)研(yan)究腫瘤中(zhong)PD-L1表(biao)達(da)的(de)(de)唯一廣泛、實用和經濟的(de)(de)方(fang)法。此外，該技術有(you)助(zhu)(zhu)于識別可(ke)能(neng)受益于PD-1/PD-L1抑制劑(ji)治療的(de)(de)患(huan)者(zhe)。
許多商品(pin)化(hua)(hua)(hua)的(de)(de)(de)PD-L1免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)組(zu)織(zhi)化(hua)(hua)(hua)學檢(jian)測可用(yong)(yong)于篩(shai)選檢(jian)查點抑制(zhi)劑(ji)治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)患(huan)者。經過一系列臨床(chuang)試驗后，FDA批準了(le)一些不同的(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)組(zu)化(hua)(hua)(hua)平(ping)臺(tai)與(yu)多種(zhong)PD-L1抗(kang)體來評估PD-L1在(zai)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞、腫(zhong)瘤浸潤性免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)細(xi)(xi)胞上(shang)的(de)(de)(de)表達，或兩者兼而有之。在(zai)FDA注冊的(de)(de)(de)四(si)個(ge)PD-L1免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)組(zu)化(hua)(hua)(hua)檢(jian)測方法(fa)，分別是在(zai)兩個(ge)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)組(zu)化(hua)(hua)(hua)平(ping)臺(tai)（Dako和Ventana）上(shang)使(shi)(shi)用(yong)(yong)了(le)四(si)種(zhong)不同的(de)(de)(de)PD-L1抗(kang)體（22C3博魚·體育(yu)官網、28x8、SP263、SP142），每(mei)個(ge)平(ping)臺(tai)都(dou)有特(te)定(ding)(ding)的(de)(de)(de)評分系統。這些PD-L1抗(kang)體可作為預包裝試劑(ji)盒在(zai)批準的(de)(de)(de)平(ping)臺(tai)上(shang)使(shi)(shi)用(yong)(yong)，在(zai)使(shi)(shi)其(qi)獲FDA批準的(de)(de)(de)臨床(chuang)試驗中，使(shi)(shi)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)是特(te)定(ding)(ding)的(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)檢(jian)查點抑制(zhi)劑(ji)與(yu)特(te)定(ding)(ding)的(de)(de)(de)診斷檢(jian)測試劑(ji)。這些檢(jian)測中的(de)(de)(de)每(mei)一種(zhong)都(dou)使(shi)(shi)用(yong)(yong)其(qi)獨特(te)的(de)(de)(de)抗(kang)體與(yu)專有試劑(ji)，實驗方法(fa)和閾值來定(ding)(ding)義PD-L1的(de)(de)(de)陽性表達。
這些試驗使用了兩種類(lei)型的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)方(fang)法：第一，伴(ban)隨(sui)(sui)診(zhen)斷檢(jian)(jian)測(ce)(ce)，它為安全有效(xiao)地(di)使用相應的(de)藥物(wu)提供了必要的(de)信(xin)息(xi)。第二(er)，補充性(xing)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)，可(ke)能會有所幫助，但在選擇特(te)定藥物(wu)治療的(de)患(huan)者時沒有決定性(xing)作用。例(li)如，PD-L1 IHC22C3 pharmDx的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)大部分為伴(ban)隨(sui)(sui)診(zhen)斷狀態。另(ling)一方(fang)面，PD-L1IHC 28-8 pharmDx, Ventana PD-L1 SP142和Ventana PD-L1SP263檢(jian)(jian)測(ce)(ce)則是補充診(zhen)斷，而最近(jin)批準(zhun)的(de)伴(ban)隨(sui)(sui)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)是使用 PDL1 IHC28-8 pharmDx來檢(jian)(jian)測(ce)(ce)轉移性(xing)非小細胞肺癌。
有(you)一些(xie)更(geng)便宜(yi)(yi)的(de)抗體也(ye)用于PD-L1 染(ran)色，它們采(cai)用不同(tong)的(de)染(ran)色平(ping)臺(tai)和(he)(he)(he)實(shi)驗方(fang)式(shi)，具有(you)不同(tong)的(de)評分(fen)和(he)(he)(he)閾值(zhi)來評估療(liao)效(xiao)，。這些(xie)生(sheng)物標(biao)志物檢(jian)測(ce)需要使用特定(ding)公(gong)司(si)染(ran)色平(ping)臺(tai)上(shang)運行的(de)專門預(yu)包(bao)裝試劑(ji)盒來實(shi)現標(biao)準(zhun)化和(he)(he)(he)驗證博魚·體育官網。最(zui)近(jin)的(de)研究表(biao)明(ming)，除了Ventana SP142試劑(ji)盒檢(jian)測(ce)到的(de)腫瘤細胞明(ming)顯少于其他檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)以(yi)外(wai)，多(duo)個(ge)檢(jian)測(ce)試劑(ji)盒（Dako 22C3、Dako 28-8、VentanaSP263）可(ke)以(yi)在多(duo)個(ge)設定(ding)環境中互換使用。散(san)裝的(de)抗體克隆，如 Abcam 28-8、Cell Signalling E1L3N 等(deng)(deng)，比預(yu)包(bao)裝的(de)同(tong)類產品便宜(yi)(yi)。這些(xie)已被建議作(zuo)為可(ke)能(neng)的(de)替(ti)代品，并在不同(tong)的(de)染(ran)色平(ping)臺(tai)上(shang)驗證，沒(mei)有(you)質量(liang)問題(ti)。PD-L1的(de)檢(jian)測(ce)必須(xu)可(ke)重復，包(bao)括染(ran)色技術(shu)程序和(he)(he)(he)病(bing)理醫生(sheng)對(dui)檢(jian)測(ce)結果的(de)判讀。組織(zhi)(zhi)固(gu)定(ding)和(he)(he)(he)處理等(deng)(deng)前處理過程會顯著影(ying)響免疫組織(zhi)(zhi)化學(xue)反應的(de)結果，并可(ke)能(neng)影(ying)響不同(tong)的(de)PD-L1 IHC檢(jian)測(ce)的(de)結果。
腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)顯示任(ren)何(he)強度(du)的膜著(zhu)色都被認(ren)為(wei)是(shi)陽(yang)性(xing)(xing)。開發(fa)與(yu)(yu)臨床相關和(he)可重復的PD-L1評分方(fang)(fang)(fang)(fang)法以識(shi)(shi)別哪一患者將有(you)效(xiao)(xiao)地響應抗(kang)PD-1治(zhi)療是(shi)建立伴隨診斷或(huo)補充診斷檢測的關鍵。非(fei)小細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)肺癌中PD-L1 IHC 22C3 PharmDx 的評分方(fang)(fang)(fang)(fang)法包括捕獲特(te)定(ding)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)比(bi)(bi)例(li)評分 （TPS），該百分比(bi)(bi)與(yu)(yu)非(fei)小細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)肺癌配合(he)(he)良好。然而在(zai)(zai)隨后的胃癌和(he)其(qi)他癌癥的治(zhi)療中，TPS在(zai)(zai)識(shi)(shi)別反應者方(fang)(fang)(fang)(fang)面有(you)效(xiao)(xiao)率不高，因為(wei)它(ta)在(zai)(zai)計算分數(shu)(shu)時不包括腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)周圍免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)。然而，其(qi)他數(shu)(shu)據(ju)表(biao)明，腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)和(he)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)相關免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)上的PD-L1染(ran)色與(yu)(yu)某些(xie)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)的臨床結果具有(you)顯著(zhu)的相關性(xing)(xing)。因此，便開發(fa)出使(shi)用(yong)綜合(he)(he)陽(yang)性(xing)(xing)分數(shu)(shu)（CPS）來(lai)評估(gu)一個區域(yu)的癌細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的方(fang)(fang)(fang)(fang)法。CPS 取決于 PD-L1 陽(yang)性(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)（包括腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)、淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)巨噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)）的數(shu)(shu)量與(yu)(yu)總的腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)數(shu)(shu)量相關，允許單獨量化(hua)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)和(he)免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)。第三種(zhong)方(fang)(fang)(fang)(fang)法使(shi)用(yong)PD-L1在(zai)(zai)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)周圍免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)（IC）中的表(biao)達比(bi)(bi)例(li)來(lai)評估(gu)，即腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)區域(yu)中任(ren)何(he)強度(du)的PD-L1陽(yang)性(xing)(xing)免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)所(suo)占的腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)區域(yu)比(bi)(bi)例(li)（圖(tu)15）。在(zai)(zai)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)相關的免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)中，膜或(huo)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)質染(ran)色都被認(ren)為(wei)是(shi)陽(yang)性(xing)(xing)的。
圖(tu)9. PD-L1 染色(se)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的示意圖(tu)。圖(tu)中(zhong)有37個(ge)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)胞，其中(zhong)14個(ge)為膜染色(se)（圖(tu)9的中(zhong)間(jian)部分(fen)(fen)）。此外，（右下角）有10個(ge)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)免疫(yi)細(xi)胞，包括一個(ge)巨噬細(xi)胞，對PD-L1呈陽性表達。在此基礎上，可以計(ji)算腫(zhong)(zhong)瘤(liu)陽性評(ping)分(fen)(fen)（TPS） 和腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)胞和免疫(yi)細(xi)胞聯合陽性評(ping)分(fen)(fen)（CPS）。
TPS=14（陽性腫(zhong)瘤(liu)細胞數量）/37（腫(zhong)瘤(liu)細胞總數）×100=37.8
CPS=24（所有(you)陽性細胞數量）/37（腫瘤(liu)細胞總數）×100=64.8
圖(tu)10. 肺腺(xian)癌病例，實體(ti)型。PD-L1 的免疫化學染色顯示腫瘤細胞異質性，著色強度范圍從 1+ 到 3+ 。TPS：100（DAKO 22C3 抗體(ti)）。
圖11A. 一(yi)例口腔黏膜鱗狀細(xi)胞癌。B .PD-L1 的(de)(de)免疫化(hua)學染色，顯示腫瘤細(xi)胞（圖右側）和(he)腫瘤免疫細(xi)胞（圖左側）的(de)(de)染色博魚·體(ti)育官網。CPS：90（DAKO 22C3 抗體(ti)）。
圖(tu)12 A. 低分(fen)化胃腺癌(ai)病例(li)。B. 腫瘤的免疫組化染色(se)顯示腫瘤免疫細(xi)胞著(zhu)色(se)，而(er)腫瘤細(xi)胞則呈(cheng)陰性。CPS：20（DAKO 22C3 抗(kang)體）。
圖(tu)13.中分化胃腺癌病例。B. 免疫組化顯示，只有腫瘤細胞對PD-L1呈陽性(xing)：而(er)腫瘤免疫細胞是陰性(xing)的。CPS：80（DAKO 22C3 抗(kang)體）。
圖 14. PD-L1陽(yang)性(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)在(zai)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)區(qu)域滲透免(mian)疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)（以(yi)紅(hong)色邊框標記）的表達圖（以(yi)黑(hei)色虛(xu)線(xian)標記）。任何強度的PD-L1陽(yang)性(xing)(xing)免(mian)疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)占據的腫(zhong)瘤(liu)面積(ji)比(bi)例決定免(mian)疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)（IC）評分(fen)
用于(yu)驗(yan)證PD-L1檢測的(de)(de)原始臨床試驗(yan)均未使(shi)(shi)(shi)用細(xi)胞(bao)(bao)學(xue)標(biao)本。但近年來發表(biao)了幾篇使(shi)(shi)(shi)用細(xi)胞(bao)(bao)學(xue)標(biao)本研(yan)究(jiu)的(de)(de)文(wen)獻(xian)報道。這些研(yan)究(jiu)表(biao)明(ming)，足夠的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)塊（超過100個腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)）可能適(shi)(shi)合于(yu)PD-L1檢測，并(bing)(bing)可以(yi)(yi)提(ti)供同樣可靠(kao)的(de)(de)結(jie)果。當(dang)由于(yu)患者(zhe)的(de)(de)病(bing)情(qing)或其他情(qing)況而無法進(jin)行(xing)創傷性(xing)檢查(cha)時(shi)，這種途(tu)徑可能是(shi)有利的(de)(de)。在(zai)這種情(qing)況下，病(bing)理醫(yi)生可以(yi)(yi)對腫瘤進(jin)行(xing)診斷，并(bing)(bing)在(zai)僅基于(yu)細(xi)胞(bao)(bao)學(xue)的(de)(de)基礎上提(ti)供PD-L1檢測結(jie)果。大多數發表(biao)的(de)(de)研(yan)究(jiu)使(shi)(shi)(shi)用由內鏡(jing)支氣管(guan)超聲引導針吸（EBUS-FNA）或輸液獲得的(de)(de)非小細(xi)胞(bao)(bao)肺癌的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)學(xue)標(biao)本。但是(shi)，在(zai)考慮使(shi)(shi)(shi)用臨床試驗(yan)中未正式驗(yan)證的(de)(de)做(zuo)法以(yi)(yi)確保患者(zhe)得到適(shi)(shi)當(dang)和有效(xiao)的(de)(de)治療時(shi)，需(xu)要謹慎行(xing)事。
無論腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜著(zhu)(zhu)色(se)完整(zheng)還是(shi)(shi)(shi)不(bu)完整(zheng)，都被(bei)認(ren)為是(shi)(shi)(shi)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)：然(ran)而(er)，在(zai)腺樣(yang)結(jie)構(gou)形成腫瘤中(zhong)，僅限于(yu)腔緣的(de)(de)著(zhu)(zhu)色(se)則應(ying)該(gai)判為陰性(xing)(xing)(xing)。在(zai)浸潤(run)性(xing)(xing)(xing)腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)，細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜以及細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)質著(zhu)(zhu)色(se)被(bei)認(ren)為是(shi)(shi)(shi)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)。全身各(ge)處不(bu)同(tong)部位的(de)(de)組織(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)/巨噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)可能(neng)表達PD-L1。腺腔內(nei)(nei)的(de)(de)巨噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)可能(neng)是(shi)(shi)(shi)強陽(yang)性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)，此(ci)時如果(guo)腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)沒有著(zhu)(zhu)色(se)，還是(shi)(shi)(shi)應(ying)被(bei)視為陰性(xing)(xing)(xing)。細(xi)(xi)(xi)菌和細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)碎片(pian)可能(neng)會(hui)顯示顯著(zhu)(zhu)的(de)(de)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)著(zhu)(zhu)色(se)，在(zai)判讀(du)時應(ying)該(gai)引起注意。細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)(nei)色(se)素(su)，如黑色(se)素(su)、含鐵血黃素(su)和炭末，會(hui)影(ying)響判讀(du)結(jie)果(guo)。
此外，當(dang)血小板表(biao)(biao)達(da)PD-L1時，它(ta)們會聚集在(zai)(zai)碎屑或(huo)組(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)中(zhong)從而(er)表(biao)(biao)現出(chu)假陽(yang)性(xing)(xing)(xing)。在(zai)(zai)判(pan)讀過程中(zhong)，病理醫生可能(neng)(neng)(neng)(neng)會遇到核著(zhu)色，這(zhe)不(bu)是評分(fen)(fen)系統的(de)(de)(de)一(yi)部(bu)分(fen)(fen)。在(zai)(zai)偶然(ran)情(qing)況下，腫瘤(liu)(liu)(liu)周(zhou)(zhou)邊間質(zhi)或(huo)者(zhe)(zhe)腫瘤(liu)(liu)(liu)周(zhou)(zhou)圍的(de)(de)(de)組(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)/淋巴(ba)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面可能(neng)(neng)(neng)(neng)看起來(lai)呈陽(yang)性(xing)(xing)(xing)，但(dan)在(zai)(zai)腫瘤(liu)(liu)(liu)中(zhong)心部(bu)分(fen)(fen)卻沒有顯(xian)著(zhu)著(zhu)色。這(zhe)種邊緣效應可能(neng)(neng)(neng)(neng)是由(you)于腫瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)抗(kang)原和(he)(he)鄰近(jin)免(mian)疫細(xi)胞(bao)(bao)(bao)之間的(de)(de)(de)直接相互作(zuo)用(yong)而(er)不(bu)是腫瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)對(dui)PD-L1表(biao)(biao)達(da)引起的(de)(de)(de)改變。在(zai)(zai)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)學標本中(zhong)，當(dang)腫瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)稀疏時，判(pan)讀和(he)(he)評分(fen)(fen)將是一(yi)個挑戰。一(yi)些細(xi)胞(bao)(bao)(bao)標本中(zhong)可能(neng)(neng)(neng)(neng)含(han)有過量的(de)(de)(de)組(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)與(yu)其大小相當(dang)的(de)(de)(de)腫瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，兩者(zhe)(zhe)可能(neng)(neng)(neng)(neng)很(hen)難區分(fen)(fen)。無論活檢(jian)的(de)(de)(de)性(xing)(xing)(xing)質(zhi)如何，仔細(xi)評估(gu)免(mian)疫組(zu)化結果，評估(gu)陰陽(yang)性(xing)(xing)(xing)對(dui)照，以(yi)及與(yu)含(han)鐵血黃素和(he)(he)陰性(xing)(xing)(xing)染(ran)色組(zu)織(zhi)(zhi)(zhi)進行比較，可以(yi)最大限(xian)度地減少這(zhe)些困難。
PD-1/PD-L1通(tong)路(lu)抑制(zhi)(zhi)是一(yi)個極有前(qian)途的革(ge)命(ming)性(xing)癌癥(zheng)治(zhi)療(liao)(liao)手(shou)段。在(zai)(zai)過(guo)去十年里，PD-1/PD-L1抑制(zhi)(zhi)劑在(zai)(zai)一(yi)些惡性(xing)腫(zhong)瘤(liu)中進(jin)(jin)行了(le)(le)臨床試(shi)驗，并(bing)取得了(le)(le)相當(dang)大的成功。此外(wai)，它已顯示出在(zai)(zai)多種(zhong)腫(zhong)瘤(liu)治(zhi)療(liao)(liao)中具有持續(xu)生(sheng)存效益(yi)，位(wei)于癌癥(zheng)免(mian)疫治(zhi)療(liao)(liao)的前(qian)沿。不(bu)幸的是，正如腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)可以免(mian)疫逃避，一(yi)些腫(zhong)瘤(liu)也(ye)可能(neng)(neng)會進(jin)(jin)化，以抵抗PD-1/PDL1通(tong)路(lu)抑制(zhi)(zhi)療(liao)(liao)法。因此，盡管有潛在(zai)(zai)的治(zhi)愈可能(neng)(neng)，但也(ye)只有少數患者對PD-1/PD-L1通(tong)路(lu)抑制(zhi)(zhi)治(zhi)療(liao)(liao)有長期和持續(xu)的療(liao)(liao)效。
此外(wai)，一開始(shi)有(you)效(xiao)，但(dan)缺乏長(chang)期療效(xiao)通常是由于(yu)腫瘤細(xi)胞獲(huo)得(de)了抵抗(kang)力，最終(zhong)可(ke)能導致腫瘤進展。因此，對PD-1/PD-L1通路(lu)抑(yi)制的抵抗(kang)仍然是阻礙其進一步應用(yong)的重(zhong)(zhong)大(da)挑戰。然而，醫(yi)學(xue)界正在作(zuo)(zuo)出重(zhong)(zhong)大(da)努(nu)力，以(yi)克服(fu)現有(you)治療阻力，并(bing)改善臨床副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)及將免(mian)疫介(jie)質毒性降(jiang)至(zhi)最低。
一些研究調查(cha)了新輔(fu)助化(hua)療(liao)后PD-L1免疫染(ran)色(se)的(de)變化(hua)，并探討了癌癥患(huan)者化(hua)療(liao)反應(ying)、預后和PD-L1表達之間的(de)關系。新輔(fu)助化(hua)療(liao)后PD-L1表達的(de)升(sheng)高可能與化(hua)療(liao)反應(ying)改(gai)變和無進(jin)展生存期有(you)關，但目前需要進(jin)行更多的(de)研究來評估這些發現的(de)重(zhong)要性。
病理醫生對(dui)PD-L1 免疫組(zu)化的(de)人工判讀(du)(du)可能存在誤差。數字化病理學和(he)人工智(zhi)能在實驗室(shi)日常工作(zuo)流程中日益(yi)被采用，我們應(ying)該充(chong)分(fen)利用這些工具提高PD-L1免疫組(zu)化檢測的(de)準確性。最近的(de)幾項研究表明，自動化數字圖像(xiang)分(fen)析提供(gong)的(de)準確性和(he)一致性可與人工判讀(du)(du)相媲美。因此，圖像(xiang)分(fen)析評(ping)分(fen)在今后可以作(zuo)為病理醫生在PD-L1結(jie)果判讀(du)(du)中提供(gong)關鍵的(de)幫助。
總而言之，免(mian)疫檢查點抑制劑在(zai)治(zhi)(zhi)療各種(zhong)癌癥(zheng)方面取得了相當大的(de)進(jin)展。PD-L1檢測是一項非常有價(jia)值(zhi)的(de)技術，可以作為(wei)患者免(mian)疫治(zhi)(zhi)療前(qian)的(de)一種(zhong)選擇，其臨(lin)床(chuang)應用正在(zai)不斷(duan)擴大和演變。
簡歷投遞
商(shang)務合作
媒體垂詢
微(wei)信二維碼微博二(er)維碼
